Nuevo Enfoque de Imagen Identifica Demencia LATE
Un enfoque cuantitativo novedoso que combina PET con FDG y resonancia magnética volumétrica logra identificar objetivamente la encefalopatía TDP-43 predominantemente límbica relacionada con la edad (LATE) — un tipo de demencia recientemente reconocido que frecuentemente se confunde con la enfermedad de Alzheimer. El estudio, publicado en el Journal of Nuclear Medicine y destacado por la SNMMI, representa un avance significativo en el diagnóstico diferencial de las demencias neurodegenerativas.
¿Qué Es la Demencia LATE?
La LATE (Limbic-predominant Age-related TDP-43 Encephalopathy) es una forma neurodegenerativa de demencia que afecta predominantemente a personas mayores y se caracteriza por la acumulación anormal de la proteína TDP-43 en las regiones límbicas del cerebro, especialmente el hipocampo y la amígdala. Descrita formalmente por primera vez en 2019 por un grupo de consenso internacional, la LATE puede causar síntomas clínicos virtualmente indistinguibles de la enfermedad de Alzheimer, incluyendo pérdida progresiva de memoria y deterioro cognitivo.
El gran desafío clínico es que la LATE frecuentemente coexiste con la patología de Alzheimer, creando cuadros mixtos que dificultan aún más el diagnóstico. Hasta ahora, la confirmación definitiva de LATE solo era posible mediante examen neuropatológico post-mortem, lo que limitaba severamente las posibilidades de tratamiento dirigido en vida.
Metodología y Resultados del Estudio
Los investigadores analizaron retrospectivamente 944 casos de PET con 18F-FDG derivados de clínicas de trastornos cognitivos. Utilizando plantillas tridimensionales de proyección estereotáxica de superficie creadas a partir de casos confirmados por autopsia, el equipo desarrolló patrones de referencia para identificar LATE in vivo.
Los resultados son notables: de los 944 casos analizados, el 13% fue caracterizado como probable LATE — con 2,4% LATE pura y 10,6% LATE coexistiendo con Alzheimer. Otro 23,7% fue clasificado como probable Alzheimer sin LATE. Los pacientes con LATE y LATE+Alzheimer presentaron un patrón distinto de reducción del metabolismo de FDG en el lóbulo temporal medial, mientras que los casos de Alzheimer y LATE+Alzheimer mostraron el patrón clásico de hipometabolismo en el córtex cingulado posterior, precuneus y áreas parietotemporales.
El análisis del subgrupo LATE+Alzheimer reveló efectos aditivos o sinérgicos de ambas patologías, con tres cuartos de los casos exhibiendo cambios metabólicos cerebrales lateralizados concordantes, predominantemente del lado izquierdo. Este hallazgo es particularmente relevante para la aplicación de inteligencia artificial en el diagnóstico por imagen, ya que los algoritmos podrían entrenarse para reconocer estos patrones específicos.
Implicaciones para la Práctica Clínica
La capacidad de diagnosticar LATE in vivo abre nuevas posibilidades terapéuticas. Con la llegada de terapias anti-amiloide para Alzheimer como lecanemab y donanemab, la diferenciación precisa entre Alzheimer puro, LATE pura y formas mixtas se vuelve crucial — ya que tratar a un paciente con LATE usando anti-amiloides sería ineficaz y potencialmente perjudicial.
Para los servicios de medicina nuclear y radiología, estos hallazgos refuerzan la importancia de protocolos cuantitativos estandarizados para PET cerebral con FDG. La volumetría por RM, ya disponible en muchos centros a través de software como NeuroQuant y Neuroreader, complementa la información metabólica del PET, ofreciendo una evaluación multimodal más completa. Los centros que invierten en protocolos avanzados de imagen estarán mejor preparados para incorporar estos hallazgos en la práctica clínica.
Perspectivas Futuras y Próximos Pasos
Aunque prometedores, los resultados necesitan validación en cohortes prospectivas más grandes y en poblaciones étnicamente más diversas. La prevalencia real de LATE puede ser aún mayor que el 13% encontrado en este estudio, considerando que muchos pacientes con demencia nunca se someten a PET cerebral. La integración de biomarcadores plasmáticos para TDP-43, actualmente en desarrollo, con la evaluación por imagen, podría crear un flujo diagnóstico más accesible y preciso. El estudio marca un paso importante para que la LATE deje de ser una entidad diagnóstica exclusivamente post-mortem y pase a ser identificada — y eventualmente tratada — durante la vida del paciente.
Fuente: AuntMinnie / SNMMI